Diagnostic

Dystrophie musculaire de Duchenne. Les premiers signes apparaissent souvent dans la petite enfance

Dystrophie musculaire de Becker. Les signes peuvent apparaitrent plus tard et le diagnostic peut être retardé.

Femme porteuse d’une mutation du gène DMD. rechercher le variant familial lorsqu’il est connu, même en l’absence de symptômes musculaires, et évaluer le risque cardiaque.

Recherche d’antécédents familiaux est particulièrement important car la transmission est généralement liée au chromosome X. Une dystrophinopathie peut être présente sans antécédent familial connu.

• Recherche de cas de Duchenne/Becker dans la famille. Frère, fils, oncle maternel, cousin, etc.
• Recherche d’antécédents familiaux. Atteinte musculaire, retard moteur, perte de la marche, cardiomyopathie inexpliquée ou décès cardiaque/respiratoire précoce, en particulier dans la lignée maternelle.

Examen clinique. L’examen clinique vise à évaluer la force musculaire, les capacités fonctionnelles et les atteintes respiratoires, cardiaques et orthopédiques.

• Interrogatoire : difficultés à marcher, monter les escaliers, se relever, fatigue, douleurs, chutes, gêne respiratoire ou cardiaque.
• 💪 Évaluation de la force musculaire : muscles des membres, du tronc et du cou (Faiblesse proximale prédominante, la faiblesse distale apparaît plus tardivement).
• 🚶Observation de la marche : démarche dandinante, marche sur la pointe des pieds, difficultés à courir.
• Signe de Gowers : besoin de s’aider des mains pour se relever du sol.
• Recherche de rétractions : chevilles, genoux, hanches, coudes et poignets.
• 🦴 Examen du rachis : scoliose, cyphose, bascule du bassin.
• Mobilité articulaire : amplitude des mouvements et raideur.
• Recherche d’une pseudohypertrophie des mollets.
• Recherche d’une atrophie ou amyotrophie des muscles proximaux (cuisses, ceinture pelvienne).
• 🌬️ Évaluation respiratoire : fréquence respiratoire, efficacité de la toux, mobilité thoracique et diaphragmatique.
• ❤️ Examen cardiovasculaire : fréquence cardiaque, tension artérielle, auscultation, recherche de signes d’insuffisance cardiaque.
• Évaluation fonctionnelle : transferts, équilibre, difficulté à tenir sur un pied.
• Autonomie, utilisation d’aides techniques (fauteuil roulant, verticalisateur, etc.).

Même devant des signes évocateurs, le médecin devra confirmer le diagnostic de la maladie, avec différents examens :

Examens complémentaires

• électromyogramme (EMG) si nécessaire
• dosage des créatine kinases (CK)
• analyse génétique
• Explorations respiratoires (spirométrie, gaz du sang, oxymétrie)
• électrocardiogramme (ECG) et échocardiographie, voire IRM cardiaque

Dosage des CPK (créatine phosphokinase) ou CK qui peuvent être très élevées dans les dystrophinopathies. Quand les muscles sont abîmés, les CPK passent dans le sang.

Valeurs normales maximales : 200-300 U/L.

Dystrophie musculaire de Duchenne. Souvent très fortement élevées (plusieurs milliers d’U/L, parfois 10 à 100 fois la normale.

Dystrophie musculaire de Becker. Souvent élevées.

👩 Femme porteuse d’une mutation dans le gène DMD. CPK normales. Modérément élevées ou davantage si atteinte musculaire importante.

⚠️ Des CPK élevées peuvent orienter vers une atteinte musculaire comme une dystrophinopathie, mais seul un bilan spécialisé permet de confirmer le diagnostic et d’évaluer précisément l’atteinte musculaire et cardiaque.

Test de référence pour déterminer si une personne est atteinte de dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) et de Becker (DMB) ou si elle en est porteuse. Il consiste à analyser l’ADN d’une personne, généralement à partir d’un petit échantillon de sang ou de salive afin d’identifier les mutations dans le gène DMD.

• Test génétique ciblé s’il existe une mutation connue dans votre famille, la situation est plus simple.
• Dans le cas contraire, tests plus généraux permettant de dépister d’éventuelles mutations du gène DMD.

Différents types de tests génétiques

• Analyse de l’ADN à partir d’une prise de sang permet d’identifier 70% des mutations génétiques.
• Séquençage génétique peut aider à identifier le type de mutation.

Ensemble, ces deux méthodes permettent de détecter environ 95% des patients.

Importance des tests génétiques

• ✅ Confirmer le diagnostic.
• 🧬 Identifier le type de mutation
• 🧬 Essais thérapeutiques. Evaluer l’éligibilité a un essai clinique.
• 💊 Orienter certains traitements
• Connaitre son statut génétique chez les femmes à risque comme les mères et les sœurs de garçons atteints.
• Projet familial. Etablir ou exclure le statut de porteuse.
• Tests prénataux. Evaluer si le fœtus en développement est porteur d’une mutation du gène DMD.

Il est conseillé aux familles de consulter un conseiller en génétique avant de réaliser un test génétique. Les conseillers en génétique sont des professionnels qualifiés qui peuvent expliquer le mode de transmission de la DMD et fournir des conseils sur le déroulement du test et ses implications possibles.

Décider d’effectuer un test génétique est un choix délicat, pour les personnes ayant un proche atteint de la maladie. Un résultat, qu’il soit favorable ou défavorable, entraîne toujours des remaniements psychologiques, familiaux et sociaux. Après avoir réfléchi aux conséquences du test, certains décident de ne pas le faire, choisissant d’attendre un moment plus propice de leur vie. La liberté de ne pas savoir doit être respectée quelles que soient les circonstances.

Chez l’enfant mineur, la loi n’autorise le test génétique que s’il existe un bénéfice médical (traitement et/ou une prise en charge et une surveillance spécifique).

Evaluation musculaire, cardiaque et respiratoire, complétée selon les besoins par des examens orthopédique ou d’autres évaluations.

Rechercher une mutation du gène DMD chez une personne qui ne présente pas forcément de symptômes, mais qui peut transmettre la maladie.

• 👨‍👩‍👧 Dépistage familial. Identifier les autres membres de la famille porteurs de la mutation (mère d’un enfant atteint, sœurs, tantes maternelles, filles d’un Becker). Tous les 1 à 5 ans selon l’âge et les résultats.
• Dans le cadre d’un projet de grossesse.
• Après un conseil génétique.

La maladie crée une charge émotionnelle Intense, un accompagnement psychologique peut être nécessaire dès l’annonce du diagnostic. Primordial à des moments clés de la vie tels que l’entrée dans l’adolescence ou de l’évolution de la maladie, de la perte de la marche, d’autonomie, la chirurgie du dos, ou encore au moment de la transition vers le secteur adulte.

Des professionnels de santé familiarisé avec les dystrophinopathies, peuvent être d’un grand soutien. Quels professionnels rencontrer, psychologue, psychiatre ou psychanalyste ?

Aider les personnes à comprendre et à s’adapter aux implications médicales, psychologiques et familiales d’une maladie génétique. Un conseil génétique devrait être disponible dans la plupart des centres de référence ou  de compétence neuromusculaires.

Quand un conseil génétique peut-il être utile ? Le conseil génétique peut vous aider, vous et votre famille, à obtenir des éclaircissements, des conseils et un soutien émotionnel pour faire face au diagnostic.

Que fait un conseiller en génétique ? Leur rôle ne se limite pas à prescrire des analyses de laboratoire. Le rôle du conseiller n’est pas de vous dire, à vous ou à votre famille, ce que vous devez faire, mais de vous aider à prendre les décisions qui vous conviennent.

• Étude de l’histoire familiale et réalisation d’un arbre généalogique.
• Connaitre les tests génétiques appropriés pour diagnostiquer ou confirmer une dystrophinopathie.
• Qu’est qu’une dystrophinopathie, les causes de la mutation.
• Evaluer le risque de transmission et comment communiquer cette information.
• Informer des possibilités de prise en charge et de prévention. Organiser le suivi des femmes porteuses.
• Proposer un accompagnement psychologique et médical si nécessaire.

Faciliter la communication. Si vous ou un membre de votre famille présentez un risque de transmission, le conseiller en génétique peut vous aider à déterminer qui doit être informé. Trouver les moyens d’en parler avec les familles, afin qu’ils puissent évaluer leur propre risque et accéder à des tests génétiques.

Participer à un essai clinique. Généralement le conseiller en génétique peut vous fournir des informations sur les études, recherches et d’essais cliniques en cours.

Projet d’enfant. Lorsqu’il existe une maladie génétique dans une famille, la question du risque de sa transmission se pose. L’objectif de la consultation de conseil génétique est d’évaluer ce risque, et d’envisager les possibilités pour se lancer dans un projet d’enfant en toute connaissance de cause.

• Lors de la planification d’une famille, le conseiller en génétique peut vous orienter vers des services de soutien pour vous aider à gérer les émotions fortes liées à l’arrivée d’un enfant.
• Il peut vous informer, vous et vos proches, sur l’ensemble des ressources cliniques disponibles pour vous accompagner dans votre parcours face au risque de transmission.

Le dépistage néonatal DNN est une intervention de santé publique visant à détecter dès la naissance certaines maladies rares et graves, d’origine génétique pour la plupart. Il permet de mettre en œuvre, avant l’apparition des symptômes, les mesures appropriées, thérapeutiques ou préventives, pour limiter les conséquences irréversibles de ces maladies sur la santé des nouveau-nés.

Accès au dépistage néonatal

En Europe, l’accès au dépistage néonatal dépend encore du lieu de naissance. 

Actuellement. Seules les maladies pour lesquelles il existe un traitement ou une action préventive pouvant améliorer la santé de l’enfant sont dépistées. Les dystrophinopaties n’en font pas partie.

• 🌐 Un dépistage néonatal généralisé est-il possible ? AFM-Téléthon, 20/09/2023
• 🌐 Résultats d’une enquête sur le dépistage néonatal auprès des familles. AFM-Téléthon, 21/10/2022