Le diagnostic d’une dystrophinopathie repose sur un interrogatoire médical, un examen clinique et des examens complémentaires (analyses biologiques, immunologiques, électromyogramme, imagerie, étude de muscle, biopsie)… Le diagnostic doit être confirmé par un test génétique afin d’identifier la mutation génétique à l’origine de la maladie.
Avoir un diagnostic, c’est mettre fin à l’incertitude face aux symptômes.
Dystrophies musculaires de Duchenne ou de Becker ?
Il est important d’établir un diagnostic exact dès l’apparition des premiers symptômes. Parvenir à un diagnostic précis peut demander du temps : les dystrophinopathies sont parfois difficiles à différencier et une même maladie peut se manifester différemment d’une personne à l’autre.
Histoire familiale
D’autres membres de la famille sont-ils concernés ? Recherche d’antécédents familiaux de mutation du gène.
Examen clinique
Dans un premier temps, le médecin réalise un examen clinique minutieux pour recueillir le plus d’informations possible sur la maladie : quels ont-été les premiers signes ? Quand sont-ils apparus ?
Le médecin évalue
- 💪 les muscles,
- 🚶 la marche,
- ❤️ le cœur,
- 🌬️ la respiration,
- 🦴 les articulations,
- ⚡ la fatigue et l’autonomie.
Chez les femmes porteuses/symptomatiques, même des signes discrets peuvent justifier un suivi spécialisé neuromusculaire et cardiologique.
🩸Analyse du taux de CPK
🩸Une des premières étapes diagnostiques en présence de symptômes musculaires consiste à mesurer les CPK.
Les CPK (créatine phosphokinase), aussi appelées CK, sont des enzymes présentes dans les muscles. Quand les muscles sont abîmés, les CPK passent dans le sang.
👉 Dans les dystrophinopathies, les CPK sont souvent élevées. (Les valeurs normales maximales tournent autour de 200-300 U/L.)
Les CPK peuvent aider au dépistage, au diagnostic à orienter vers un test génétique.
🟥 CPK dans Duchenne. Les CPK sont souvent très fortement élevées (plusieurs milliers d’U/L, parfois 10 à 100 fois la normale.
🟧 CPK dans Becker. Les CPK sont souvent :élevées, mais parfois moins que dans la Duchenne.
👩 CPK chez les femmes porteuses
- 👩 Porteuse asymptomatique. Les CPK peuvent être normales ou légèrement élevées
- 👩 Porteuse symptomatique. Les CPK peuvent être modérément élevées, parfois davantage si atteinte musculaire importante.
⚠️ Des CPK élevées peuvent orienter vers une atteinte musculaire comme une dystrophinopathie, mais seul un bilan spécialisé permet de confirmer le diagnostic et d’évaluer précisément l’atteinte musculaire et cardiaque.
🧲 IRM musculaire
Les fibres musculaires se détruisent progressivement, elles sont remplacées par de la graisse et du tissu fibreux (Fibrose)
L’IRM musculaire permet d’observer précisément l’état des muscles. Elle aide à détecter les atteintes musculaires, suivre l’évolution de la maladie et évaluer certains traitements.
🧲 Pourquoi l’IRM musculaire est utile ?
- ✅ détecter des atteintes précoces
- ✅ voir des anomalies avant une perte importante de force
- ✅ donner une vision globale des muscles
💊 L’IRM est utilisée dans certains essais thérapeutiques pour suivre les effets des traitements.
L’IRM musculaire, n’est pas proposé systématiquement. Il y a à la fois des problématiques d’accès et de diffusion de l’information.
☢️ Scanner. Dans la majorité des situations, l’IRM musculaire est privilégiée.
🖥️ Échographie musculaire. Outil rapide et non invasif, mais elle ne remplace pas toujours l’IRM musculaire pour l’évaluation détaillée de la fibrose et de l’infiltration graisseuse. Encore peu pratiquée en France,
Biopsie musculaire
🧪 Les tests génétiques sont souvent réalisés en premier, la biopsie est moins fréquente qu’avant, elle reste utile dans certaines situations complexes.
La biopsie peut aider lorsque les examens génétiques ne suffisent pas et le diagnostic reste incertain.
La biopsie musculaire consiste à prélever un petit fragment de muscle pour l’analyser en laboratoire.
- Immunohistochimie, application d’une coloration sur le muscle, puis examen des cellules musculaires au microscope à la recherche de dystrophine, ou
- Western blot, procédé chimique qui teste la présence chimique de dystrophine
Tests génétiques
🧬 Le test génétique recherche une anomalie du gène DMD, responsable de la fabrication de la dystrophine. C’est aujourd’hui l’examen principal pour confirmer une dystrophie musculaire de Duchenne ou de Becker.
- L’analyse de l’ADN à partir d’une prise de sang permet d’identifier 70% des mutations génétiques.
- Un séquençage génétique peut aider à identifier le type de mutation (délétion ou duplication d’exons).
Ensemble, ces deux méthodes permettent de détecter environ 95% des patients.
Importance des tests génétiques
- ✅ Confirmer le diagnostic.
- 🧬 Identifier le type de mutation
- 💊 Orienter certains traitements
- 👨👩👧 Dépistage familial
- 👩 Identifier les porteuses asymptomatique, symptomatique
🧬 Essais thérapeutiques, le test génétique.
⚠️ Le test génétique est essentiel pour l’accès aux essais thérapeutiques. Il permet d’identifier les traitements potentiellement adaptés à chaque mutation et d’évaluer l’éligibilité aux nouvelles thérapies.
❤️ Bilan cardiaque
