Les femmes peuvent être concernées à la fois par la transmission génétique et par leurs propres atteintes musculaires ou cardiaques. Certaines n’ont aucun symptôme, tandis que d’autres peuvent présenter des atteintes et nécessitent un suivi médical.
Crampes, fatigue à l’effort, faiblesse musculaire : et si c’était une dystrophinopathie ? Les filles et les femmes atteintes d’une dystrophinopathie ont souvent un proche (père, frère, fils…) lui-même atteint d’une dystrophie musculaire de Duchenne ou de Becker. En comparaison, elles ont tendance à minimiser leurs propres symptômes musculaires ou à leur attribuer d’autres causes (stress, travail, sport intensif, avancée en âge…).
Comprendre les femmes et les dystrophinopathies.
Les femmes aussi peuvent être concernées. Les dystrophinopathies sont liées à une anomalie du gène DMD situé sur le chromosome X. Les femmes possèdent généralement deux chromosomes X. Lorsqu’un des deux porte un variant pathogène du gène DMD, elles peuvent être porteuses et parfois présenter des manifestations musculaires ou cardiaques.
1. Pourquoi une femme peut-elle être concernée. Le chromosome X, les deux copies du gène DMD et les différentes situations génétiques.
2. Le rôle des chromosomes X. L’inactivation du chromosome X et la répartition des cellules exprimant chaque chromosome.
3. Les mutations. Délétions, duplications, mutations non-sens et autres variants du gène DMD.
4. La dystrophine et les muscles. Comment la présence du variant peut influencer la production de dystrophine dans les muscles.
5. Les manifestations musculaires. Faiblesse musculaire, douleurs, fatigue et atteintes parfois similaires à celles de Becker ou de Duchenne.
Manifestations musculaires possibles, parfois absentes. Les manifestations cliniques dépendent de l’expression du chromosome X porteur du gène DMD au sein des cellules. Ainsi, certaines femmes ne présentent aucun symptôme musculaire, tandis que d’autres développent des manifestations d’intensité variable, pouvant se traduire par une faiblesse musculaire, une fatigabilité accrue ou une atteinte musculaire plus diffuse. Dans certains cas, l’atteinte peut être particulièrement sévère.
6. Les atteintes cardiaques. Fibrose myocardique, cardiomyopathie et nécessité d’un suivi cardiaque.
7. Les atteintes respiratoires. Atteinte respiratoire possible, notamment dans les formes musculaires symptomatiques.
8. Les autres manifestations. Fonctions cognitives, apprentissages, nutrition et autres manifestations possibles.
8. Transmission génétique et maternité. Risque de transmission aux enfants, conseil génétique et diagnostic prénatal selon les situations.
9. Diagnostic et suivi médical. Analyse génétique, bilan musculaire, surveillance cardiaque et accompagnement médical.
Toutes les femmes porteuses d’une mutation du gène DMD doivent être orientées vers un spécialiste, neurologue et cardiologue, généticien pour une évaluation plus approfondie.
les dystrophinopathies ne concernent pas uniquement les garçons et les hommes
Contrairement à une idée reçue, les femmes peuvent également être concernées par une anomalie du gène DMD, situé sur le chromosome X. Elles peuvent être porteuses d’un variant génétique sans présenter de symptômes, mais certaines développent des manifestations musculaires ou cardiaques.
Le gène DMD se trouve sur le chromosome X
Le gène DMD contient les informations nécessaires à la fabrication de la dystrophine, une protéine indispensable à la stabilité des fibres musculaires.
Une femme possède généralement deux copies du gène DMD, une sur chaque chromosome X.
- Un chromosome X porte une copie fonctionnelle du gène DMD.
- L’autre chromosome X porte un variant pathogène du gène DMD.
Les cellules disposent, en principe, de deux copies du gène, mais elles ne vont pas utiliser simultanément les deux chromosomes X de la même manière.
La copie fonctionnelle peut permettre de produire de la dystrophine dans une partie importante des cellules, mais cette protection n’est pas nécessairement complète. Pour comprendre, il faut s’intéresser à l’inactivation du chromosome X.
Comprendre l’inactivation du chromosome X
Au début du développement embryonnaire, chaque cellule féminine inactive l’un de ses deux chromosomes X. Ce mécanisme est appelé inactivation du chromosome X, également connu sous le nom de lyonisation. Le chromosome X inactivé devient en grande partie silencieux (la majorité de ses gènes ne sont plus exprimés). Cette inactivation permet d’équilibrer l’expression des gènes liés au chromosome X.
Cette inactivation se produit cellule par cellule. Une cellule peut inactiver le chromosome X porteur du variant, tandis qu’une autre peut inactiver le chromosome X fonctionnel. Les cellules n’utilisent pas toutes le même chromosome X.
En principe, l’inactivation du chromosome X est aléatoire.
Les conséquences sur la dystrophine
- Le chromosome X porteur du variant est préférentiellement inactivé. Une majorité de cellules utilise le chromosome X fonctionnel. La production de dystrophine peut être mieux préservée.
- Le chromosome X fonctionnel est préférentiellement inactivé. Une majorité de cellules utilise le chromosome X porteur du variant. La production de dystrophine peut être diminuée ou anormale.
Les atteintes musculaires et cardiaques.
Toutes les femmes porteuses n’ont pas le même profil.
- 1. Femme porteuse sans manifestation apparente. Elle ne présente pas de faiblesse musculaire évidente, mais reste concernée par le risque cardiaque.
- 2. Femme porteuse avec manifestations musculaires. Elle peut présenter une faiblesse musculaire, une fatigue ou des difficultés fonctionnelles.
- 3. Femme avec atteinte cardiaque. Une cardiomyopathie peut apparaître même en l’absence de symptômes musculaires.
- 4. Femme présentant une dystrophinopathie. Plus rarement, certaines situations génétiques particulières peuvent entraîner une forme musculaire de type Duchenne ou Becker.
Du diagnostic à l’accompagnement dans le temps.
Comprendre une dystrophinopathie ne s’arrête pas à l’identification d’une anomalie génétique. Après le diagnostic, il est essentiel d’évaluer les différentes fonctions de l’organisme, de mettre en place une surveillance régulière et d’adapter la prise en charge à chaque personne.
Dystrophie musculaire de Duchenne (DMD)
Diagnostic et surveillance adaptés à l’évolution de la maladie.
Dystrophie musculaire de Becker (DMB)
Diagnostic et suivi tenant compte de la diversité des manifestations.
Dystrophinopathies chez les Femmes
Identification du variant et surveillance musculaire et cardiaque.
Comprendre le diagnostic. Des premiers signes à la confirmation génétique.
- Premiers signes · Examens · Analyse génétique · Résultats · Transmission. Explorer la rubrique Diagnostic
Organiser le suivi médical. De la surveillance régulière à l’adaptation de la prise en charge.
Suivi musculaire · Cardiaque · Respiratoire · Orthopédique · Prise en charge. Explorer la rubrique Suivi médical
Le diagnostic permet de comprendre la maladie et d’identifier ses particularités. Le suivi médical permet ensuite d’anticiper les complications, de préserver les capacités et d’adapter les soins aux besoins de chacun.
Les manifestations sont très variables. Une femme porteuse peut ne présenter aucun symptôme, ou développer une ou plusieurs atteintes.
- 🦵 Faiblesse musculaire. Fatigue à l’effort. Douleurs et crampes. Difficultés pour monter les escaliers, courir ou se relever du sol.
- ❤️ Atteintes cardiaques. Fibrose du muscle cardiaque. Cardiomyopathie. Troubles du rythme possibles. Une femme peut présenter une atteinte cardiaque sans faiblesse musculaire évidente.
- 🫁 Atteintes respiratoires. Faiblesse des muscles respiratoires dans certaines formes symptomatiques. Diminution possible de la capacité respiratoire
Dystrophinopathies, les premiers symptômes à surveiller
Journée mondiale de sensibilisation à la dystrophie Musculaire de Duchenne. Cette année, il s’agit des » Femmes et la Dystrophie Musculaire de Duchenne «
Résumé de la Conférence. La conférence sur le thème des femmes a été abordée sous trois angles principaux, les aspects cliniques et scientifiques, la vie des femmes elles-mêmes, et enfin, un hommage aux femmes ayant joué un rôle important dans la communauté Duchenne.
Dans la partie scientifique, le Pr Alessandra Ferlini a expliqué l’extrême rareté des cas de femmes DMD. Généralement le deuxième X compense pour l’X déficient, mais un chromosome peut être inactif, silencieux, et ne compense pas pour le chromosome atteint.
Lorsqu’un seul est actif, la femme est transmettrice et dans la plupart des cas n’a aucun symptôme. Si elle est atteinte, elle peut l’être à différents niveaux, le spectre des symptômes est très large, de légers à graves. C’est un champ de recherche qui reste à explorer et mieux comprendre les cas très rares pourrait même être utile pour les garçons DMD.
Elle a aussi évoqué en détails le workshop de l’ENMC qui est présenté dans cette lettre sur la situation des femmes porteuses et leurs besoins sur les plans de la santé, cardiaque, faiblesse musculaire, psychologique etc…
Pr Annamieke Aartsma-Rus, leader dans la recherche sur la DMD, a expliqué que la découverte du gène a été possible grâce aux femmes. Sur les essais, dont les femmes se sentent souvent exclues, elle a expliqué que dans certains cas, comme le saut d’exons, le cadre n’est pas le même et certains essais pouvaient poser problème. Il fallait être prudent. Les femmes devraient être incluses dans les essais, même si c’est plus complexe, ou dans des programmes spéciaux, des sous-groupes, ceci étant important ensuite pour les régulateurs.
Des études actuelles sur les souris DMD femelles, montreraient qu’un tout petit % seulement de dystrophine serait suffisant (4 à 15%) pour rétablir les fonctions normales. Elle a ensuite stressé l’importance des collaborations scientifiques, l’importance de publier les résultats positifs mais aussi négatifs, pour avancer sur les différentes hypothèses, et l’importance de partager les données). Pr AArtsma-Rus a souligné des cas où des femmes peuvent être symptomatiques alors qu’il n’y a pas de fils ou garçon DMD dans la famille et qu’il faut penser à dystrophinopathie ou porteuse.
Pr Linda Cripe (USA) a souligné ensuite l’importance du suivi cardiaque pour femmes porteuses car 50 % des femmes porteuses sont à risque d’avoir les mêmes types de problèmes que les garçons myopathes. Le stress a un rôle critique dans les problèmes cardiaques, il faut donc prendre du temps pour soi, diminuer le stress, la tension artérielle, faire de l’exercice, bien se nourrir, avoir une vie saine et prendre soin de soi.
Deux témoignages ont illustré cette partie avec la maman espagnole d’une petite fille DMD, mettant en avant le sentiment d’exclusion, d’abandon et d’oubli de ces malades, et d’une jeune femme hollandaise, vivant en Angleterre, qui a souligné son isolement et la non reconnaissance des problèmes féminins dans les consultations et le suivi d’une personne vivant avec une DMD.
La deuxième partie était consacrée aux mères, sœur, et membres proches de la famille qui font un travail formidable, avec en introduction un très beau témoignage d’une maman chilienne sur l’amour inconditionnel d’une mère pour son fils. Le Pr Eugenio Mercuri est intervenu sur le dévouement, l’amour, la passion, des mères pour leur enfant et leur sacrifice personnel, avec un côté très positif, mais aussi parfois négatif car les femmes ne pensent plus à elles-mêmes, et sont tellement focalisées sur leur enfant qu’elles n’ont plus de vie sociale, quittent leur travail, et négligent leur propre santé. Une étude a montré que plus de 90% des femmes ne prennent pas soin d’elles-mêmes.
Dans une « étude pilote » mise en place en Italie, il est proposé un « circuit parallèle » pour les mamans, en même temps que leur enfant, dont l’objectif est de s’assurer qu’elles prennent soin d’elles-mêmes sur le plan médical, leur procurer les aides dont elles ont besoin, sur le plan psychologique, notamment au moment du diagnostic, et sur le plan matériel, pour soulager un peu du poids de la maladie. Il réaffirme qu’elles ne devraient en aucun cas se sentir coupables, il n’y a pas de raison, mais certaines le sentent ainsi. Le message est que le bonheur de leur enfant passe par leur propre bonheur et leur bonne santé.
Dans le même sens, Daniela Chieffo, psychologue, a confirmé que si la maman est déprimée, angoissée, malheureuse, pour son enfant, c’est un double handicap. De plus, dans cette maladie, elle a rappelé qu’on a le temps, on peut s’informer, se préparer, s’organiser. Il est important pour les mamans de continuer à travailler, aimer leur travail, mener et aimer sa propre vie.
Des témoignages d’épouse, de sœur, et de mamans, ont enrichi les débats. Le partage des histoires et des expériences a permis parfois de créer des réseaux, au niveau des régions ou des groupes, comme les fratries.
En troisième point, il a été rendu hommage aux grandes figures de femmes dans la DMD. Elles sont nombreuses, cliniciennes, chercheuses, présidentes d’association, fondations, réseaux…Ont été interviewées notamment Pat Furlong, USA, Fondatrice de PPMD et Elizabeth Vroom- Présidente de WDO, mamans battantes depuis le diagnostic de leurs fils et qui ont vraiment fait bouger les lignes dans la DMD. Elles ont été une inspiration pour tous.
En conclusion, pour elles, nous avons été trop longtemps centrés sur les traitements et nous devrions nous concentrer aussi sur les meilleurs soins possibles, une meilleure prise en charge globale : le meilleur aujourd’hui ! et l’urgence pour demain !
Dans les prochaines étapes, prendre grand soin des enfants, des adultes et des femmes…
Et enfin changer le langage, et ne plus parler seulement des « garçons DMD ».
Journées Duchenne & Becker à l’âge adulte 2022
Visionner le replay Femmes DMD/BMD & transmettrices : Du diagnostic à la prise en charge
