Les dystrophinopathies sont dues à des anomalies (mutations) du gène DMD codant de la dystrophine, situé sur le chromosome X. Une certaine partie de l’ADN est manquante, dupliquée ou modifiée.
- 🟥 Duchenne (DMD). Décalage du cadre de lecture. La lecture devient incohérente. Peu ou pas de dystrophine fonctionnelle.
- 🟧 Becker (DMB). Cadre de lecture conservé, Dystrophine plus courte, tout en restant partiellement fonctionnelle.
Deux dates historiques
- 1986, découverte du gène DMD
- 1987 découverte de la dystrophine, la protéine codée par le gène DMD.
La dystrophine est une protéine essentielle au maintien de la stabilité musculaire lors de la contraction. Cette protéine est absente chez les patients atteints de dystrophie musculaire de Duchenne. Dans la Dystrophie musculaire de Becker la dystrophine est partiellement fonctionnelle.
La protéine dystrophine complète contient environ 3 685 acides aminés.
La dystrophine est localisée sous la membrane cellulaire (sarcolemme) de la fibre musculaire.
La dystrophine cardiaque est une protéine essentielle au fonctionnement et à la stabilité des cellules musculaires du cœur (cardiomyocytes). L’absence ou la forte diminution de dystrophine peut également toucher le cœur et provoquer une cardiomyopathie dilatée et des troubles du rythme.
La dystrophine est également présente dans certaines cellules musculaires lisses. L’atteinte du muscle lisse est généralement moins marquée cliniquement que celle des muscles squelettiques et du cœur. Une anomalie de la dystrophine peut être associée à des troubles digestifs, ralentissement du transit, constipation, reflux gastro-œsophagien et difficultés de vidange digestive.
La dystrophine est également présente dans le cerveau, sous différentes isoformes. Certaines anomalies du gène DMD, notamment lorsqu’elles affectent l’isoforme Dp140, semblent associées à un risque plus important de troubles cognitifs.
La dystrophine joue un rôle important dans certains neurones. Elle aide à stabiliser les connexions entre les neurones, appelées synapses. Produite dans différentes régions du cerveau, notamment dans le cortex, l’hippocampe (important pour la mémoire) et le cervelet (impliqué dans la coordination des mouvements et certains aspects des fonctions cognitives).
Le gène DMD est situé sur le chromosome X. Le gène de la dystrophine. est composé de 79 exons qui, une fois liés, forment les instructions de synthèse de la protéine dystrophine.
Le gène DMD est le plus volumineux de l’organisme. Le gène DMD occupe à lui seul près de 1% de la longueur totale du chromosome X. Sa très grande taille le rend plus vulnérable que d’autres gènes à la survenue spontanée de petites ou grandes modifications.
- Environ 2,2 millions de bases d’ADN
- 79 exons
Cela donne environ 3 685 codons “utiles” et un codon STOP à la fin. Les exons ne contiennent pas tous le même nombre de codons.
Délétion. Type de mutation le plus fréquent. Un morceau précis d’un gène a disparu. Dans le gène DMD, cet exon manquant empêche la fabrication correcte de la protéine dystrophine.
Dystrophinopathies. En l’absence ou le manque de dystrophine, les muscles deviennent plus fragiles et sont progressivement remplacés par de la graisse et de la fibrose (tissu fibreux (cicatriciel). Contrairement au muscle sain, ce tissu cicatriciel ne se contracte pas et ne se régénère pas, ce qui explique la perte progressive de force et de fonction.
Les muscles des jambes : hanches, cuisses et mollets. Ils sont souvent les premiers touchés, avec des difficultés à courir, monter les escaliers ou se relever du sol.
Les muscles des bras et des épaules. Lever les bras, porter des objets ou effectuer certains gestes devient progressivement plus difficile.
Les muscles du tronc. Leur faiblesse favorise les déformations de la colonne vertébrale (comme la scoliose).
Les muscles respiratoires. Le diaphragme et les muscles intercostaux. Leur atteinte diminue l’efficacité de la respiration et de la toux.
Le muscle cardiaque (myocarde). Il peut développer une cardiomyopathie avec de la fibrose, en particulier au niveau du ventricule gauche, ce qui peut entraîner une diminution de la fonction cardiaque et des troubles du rythme.
Les muscles lisses (tube digestif, intestin, colon, vessie, vaisseaux sanguins, etc.) sont généralement beaucoup moins atteints. L’atteinte des muscles lisses peut entrainer des troubles digestifs, un ralentissement du transit intestinal, une constipation, des troubles urinaires…
- 💪 Faiblesse musculaire
- 🦵 Rétractions / raideurs musculaires.
- 🪑 Perte de mobilité, perte progressive de la marche.
- 🫁 Atteinte respiratoire (diaphragme, muscles respiratoires).
- ❤️ Atteinte cardiaque.
Comment détecter la fibrose
- 🧲 IRM musculaire comprendre l’atteinte musculaire, parfois avant l’aggravation visible des symptômes. (muscles atteints, la graisse, la fibrose).
- ❤️ IRM cardiaque permet un dépistage précoce.
- 🩸 Prise de sang (CPK)
Il n’existe pas encore de traitement qui élimine la fibrose déjà installée. Pour ralentir ce processus des traitements sont mis en place le plus tôt possible. Ils contribuent à préserver le fonctionnement des muscles et à retarder l’apparition des complications.
- 💊 Corticoïdes
- 🧘 Kinésithérapie régulière pour maintenir la mobilité.
- 🫁 Atteintes respiratoires. Ventilation non invasive lorsque nécessaire.
- ❤️ Atteinte cardiaque. Traitements préventifs pour protéger le cœur.
