En raison de la perte de dystrophine , les fibres musculaires sont continuellement endommagées lors de l’effort physique. Le tissu musculaire perdu est remplacé par du tissu cicatriciel (fibrose) et du tissu adipeux (adiposité). Ce processus est irréversible et est aggravé par une réaction immunitaire déclenchée par les lésions musculaires.
Traitement médicamenteux. Ces médicaments ne traitent que les symptômes de la maladie, et non sa cause. Néanmoins, lorsqu’ils sont efficaces, ils peuvent ralentir sa progression. Parfois, des médicaments déjà utilisés pour traiter d’autres maladies peuvent également être utilisés pour traiter les patients atteints de dystrophinopathie.
Les corticoïdes sont aujourd’hui couramment utilisés chez les enfants atteints de DMD. La corticothérapie est utilisée en traitement de fond dès l’enfance car elle permet, notamment, de retarder la perte de la marche.
De nombreux médicaments bénéfiques pour les patients atteints de dystrophinopathie, ont été testés chez l’homme et d’autres ont donné des résultats très prometteurs chez les modèles murins.
L’absence de dystrophine, entraine une la fragilité mécanique de la membrane des cellules musculaires. Les lésions membranaires dues aux phénomènes de contraction/relâchement répétés des fibres musculaires aboutissent à une dégénérescence du tissu musculaire et à son remplacement par du tissu fibreux (fibrose) et graisseux. La formation de ce tissu cicatriciel non élastique accompagne le processus dystrophique de nécrose/régénération du muscle.
EDG-5506 Sevasemten
L’EDG-5506 (Sevasemten) a été conçu par le laboratoire Edgewise Therapeutics pour préserver l’intégrité du muscle en sollicitant moins les myosines dites « rapides », des protéines contractiles présentes dans les fibres musculaires rapides. EDG-5506 se présente sous forme de comprimé, à avaler une fois par jour.
Un traitement prometteur. L’EDG-5506 est très bien toléré et permettrait de maintenir certains scores fonctionnels (Echelle NSAA), comparé à l’évolution naturelle de la maladie. Des résultats encourageants.
Sevasemten est un traitement expérimental qui n’a été approuvé par aucune agence de réglementation pour le traitement de la dystrophie musculaire de Becker ou de la dystrophie musculaire de Duchenne, car son innocuité et son efficacité n’ont pas été établies pour le traitement de ces maladies.
Essais Becker
- Essai EDG-5506 (MESA) (NCT06066580). Phase 2. France, Europe, Etats-Unis. Edgewise Therapeutics, résultats positifs 26 juin 2025. Description de l’essai EDG-5506 (MESA)
- Essai EDG-5506 (ARCH) (NCT05160415). Phase 1. Etats-Unis.
- Essai EDG-5506 (GRAND CANYON) (NCT05291091). Phase 2. France. Etats-Unis. Description de l’essai EDG-5506 (GRAND CANYON).
Essais Duchenne
- Essai EDG-5506 LYNX (NCT05540860). Phase 2. Etats-Unis
Tamoxifène, développement arrêté
Le tamoxifène est un médicament anti-œstrogènes utilisé de longue date dans le traitement de cancers hormono-dépendants chez l’adulte, ainsi que dans diverses atteintes pubertaires rares de l’enfant.
Tamoxifène : le développement de cette molécule utilisée dans le traitement des cancers du sein et repositionnée dans la DMD a été arrêté faute d’efficacité dans cette maladie selon des résultats publiés en octobre 2023.
- Essai TAMDMD. Phase III associé aux corticoïdes
- Le tamoxifène échoue chez les patients non-marchants également – AFM-Téléthon 20/02/2025
- Le tamoxifène déçoit – AFM-Téléthon 16/01/2024
- Aucune preuve solide de l’efficacité du tamoxifène dans le traitement de la DMD – Duchenne UK, 22/07/2022
- Premiers résultats du Tamoxifène – AFM-Téléthon, 06/07/2021
Pamrevlumab (FG-3019), développement arrêté
Cette molécule développée par le laboratoire Fibrogen a été évaluée chez des garçons de plus de 12 ans, non-marchants (Lelantos-1) ainsi que chez les garçons marchants âgés de 6 à 11 ans (Lelantos-2), traités par corticoïdes. Les résultats publiés en octobre 2023 ont montré l’absence d’efficacité du pamrevlumab, signant l’arrêt du développement de ce médicament dans la DMD et la fin des essais, dont ceux en France.
LTBP4, une piste pour limiter la fibrose
La stabilisation du TGFβ limite la fibrose musculaire et améliore les performances musculaires des souris mdx. Myopathie de Duchenne : une piste pour limiter la fibrose – AFM-Téléthon, Publié le 03/11/2021
Lutter contre l’inflammation du muscle et augmenter sa capacité à se régénérer sont des pistes thérapeutiques pour améliorer sa fonction.
Vamorolone (Agamree®)
Vamorolone (Agamree®). Stéroïde de synthèse co-développé par les laboratoires Santhera pharmaceuticals et ReveraGen Biopharma. Le principe ? Avoir une action anti-inflammatoire comme les médicaments corticoïdes classiques, tout en évitant leurs effets secondaires. Il se prend sous forme de suspension buvable, une fois par jour.
Une amélioration des performances motrices (Échelle NSAA). Dans les essais cliniques de la dystrophie musculaire de Duchenne, le vamorolone a montré la même efficacité (amélioration de la force musculaire et ralentissement de la progression de la maladie) par rapport aux corticoides traditionnels.
Non prescrit en France
- En France. La Haute autorité de santé (HAS) n’a pas validé l’accès précoce (dispositif d’accès dérogatoire) en 2024
- En Europe. Autorisation de mise sur le marché (AMM) de l’Agence Européenne du médicament (EMA) 2023. Myopathie de Duchenne : des données d’efficacité supplémentaires du vamorolone. AFM-Téléthon, 11/04/2024
- Aux Etats-Unis. Le Vamorolone autorisé aux Etats-Unis. AFM-Téléthon, 07/11/2023
Vamorolone : Essais cliniques
- 🟥 Duchenne. Essai Vamorolone GUARDIAN. Phase IV (NCT06713135). Europe.
- 🟥 Duchenne. Essai Vamorolone (Agamree®) (NCT06564974). États-Unis.
- 🟧 Becker – Essai Vamorolone (NCT05166109). États-Unis, Italie
Edasalonexent (CAT-1004), développement arrêté
Anti-inflammatoire non stéroïdien. Mise au point par Catabasis Pharmaceuticals, n’apporte pas de bénéfice dans la DMD. Son développement s’arrête après plusieurs essais cliniques. AFM-Téléthon, 29/06/2021
L’atteinte musculaire dans les dystrophies musculaires de Duchenne (DMD) et de Becker (DMB) s’accompagne d’une inflammation du muscle et d’un stress oxydatif cellulaire qui contribuent à la dégénérescence du muscle et à la perte de sa fonction.
L’épicatéchine
Molécule aux vertus antioxydantes, de la famille des flavonoïdes. On la retrouve en grande quantité dans le cacao ou le thé. Il n’existe pas encore de preuve solide que l’épicatéchine ralentisse réellement la progression de la maladie de Becker ou améliore durablement la force musculaire.
🟧 Becker – Essai (NCT04386304)
- 🟧 Becker – Premiers résultats de l’épicatéchine. AFM-Téléthon 03/12/2021 (NCT01856868)
Idébénone, c’est fini
Absence d’efficacité de l’idebenone sur la fonction respiratoire dans la DMD. Santhera pharmaceuticals a annoncé le 6 octobre 2020 dans un communiqué de presse, l’arrêt du développement de l’idebenone dans la dystrophie musculaire de Duchenne. Evalué depuis plus de 10 ans dans la DMD.
- Etude Syderos. L’Idebenone, c’est fini – AFM-Téléthon, 09/11/2020
- Etude Syros. Effet positif de l’idébénone sur la fonction respiratoire. AFM-Téléthon 2020
- Essai Delos. L’idébénone réduit les complications respiratoires. AFM-Téléthon 2016
- Essai Delphi. Publication des résultats de l’essai DELPHI. AFM-Téléthon 2011
Resvératrol
Le resvératrol est un antioxydant naturel (polyphénol) présent notamment dans le raisin et le vin rouge, qui contribue à protéger contre le stress oxydatif et à maintenir une bonne santé cardio-vasculaire. Evalué dans la DMD, DMB améliore modérément la fonction motrice chez les patients les moins atteints.
Les inhibiteurs d’HDAC peuvent réduire l’inflammation, la formation de fibrose et améliorer la régénération musculaire.
HDAC Histone désacétylase ? L’une des enzymes impliquées dans la régulation des gènes et l’activation des protéines est l’HDAC (histone désacétylase). Dans les dystrophinopathies (DMD et DMB), les enzymes HDAC sont hyperactives, ce qui empêche l’expression de gènes et l’incapacité de produire des protéines spécifiques. Il en résulte une inflammation excessive, une fibrose importante et une régénération musculaire déficiente.
Givinostat (Duvyzat™)
Givinostat (Duvyzat™). Produit développé par la société Italfarmaco. Inhibiteur de l’histone désacétylase (HDAC). Ce n’est pas un stéroïde et son action est différente de celle des autres médicaments contre la maladie de Duchenne. Le mécanisme d’action du givinostat est indépendant de la mutation génétique de la dystrophine sous-jacente à l’origine de la maladie.
Qui peut bénéficier du Givinostat ?
- En France. Avis défavorable au remboursement dans le traitement de la dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) chez les patients ambulants, âgés de 6 ans et plus, recevant un traitement concomitant par corticostéroïdes.
- En Europe, le DUVYZAT (givinostat) est pris en charge uniquement au Royaume-Uni.
- Aux Etats-Unis, DUVYZAT (givinostat) a une AMM dans une indication plus large qu’en Europe.
Les patients actuellement traités dans le cadre d’un accès compassionnel vont pouvoir continuer ce traitement pendant une période d’au moins un an. Mais aucun autre traitement ne sera initié dans ce cadre. Deux essais cliniques encore en cours se poursuivent selon les mêmes modalités.
- Déception pour l’accès au givinostat en France. AFM-Téléthon 23/02/2026
- Autorisation conditionnelle du Givinostat en Europe (26/06/2025).
- Le Givinostat autorisé aux États-Unis. (11/04/2024).
- Résultats décevants dans la dystrophie musculaire de Becker (11/04/2023).
Givinostat : Essais en France
- Essai Givinostat (long terme) (NCT03373968). France, États-Unis. Description de l’essai Givinostat
- Essai ULYSSES (NCT05933057). France, Europe, Royaume-Uni, Canada. Description de l’essai Ulysses
La translecture d’un codon stop (en anglais read-through) est une stratégie thérapeutique qui vise à contourner un codon stop prématuré causé par une mutation non-sens.
Ataluren – Translarna® retiré du marché européen n’est plus disponible en France
L’Ataluren était le principal médicament développé pour cette approche, notamment dans la DMD avec mutation non-sens. Il a perdu son autorisation européenne en 2025. Il n’a jamais obtenu l’approbation de la FDA aux États-Unis.
