Agir sur les conséquences de l’absence de dystrophine. Des médicaments plus classiques agissent sur l’inflammation, la fibrose, les fibres musculaires elles-mêmes… pour protéger l’intégrité du muscle et éviter qu’il ne se dégrade.

Limiter la fibrose musculaire

L’absence de dystrophine, entraine une la fragilité mécanique de la membrane des cellules musculaires. Les lésions membranaires dues aux phénomènes de contraction/relâchement répétés des fibres musculaires aboutissent à une dégénérescence du tissu musculaire et à son remplacement par du tissu fibreux (fibrose) et graisseux. La formation de ce tissu cicatriciel non élastique accompagne le processus dystrophique de nécrose/régénération du muscle.

EDG-5506 Sevasemten

L’EDG-5506 (Sevasemten) a été conçu par le laboratoire Edgewise Therapeutics pour préserver l’intégrité du muscle en sollicitant moins les myosines dites « rapides », des protéines contractiles présentes dans les fibres musculaires rapides. EDG-5506 se présente sous forme de comprimé, à avaler une fois par jour.

Un traitement prometteur. L’EDG-5506 est très bien toléré et permettrait de maintenir certains scores fonctionnels (Echelle NSAA), comparé à l’évolution naturelle de la maladie. Des résultats encourageants.

Sevasemten est un traitement expérimental qui n’a été approuvé par aucune agence de réglementation pour le traitement de la dystrophie musculaire de Becker ou de la dystrophie musculaire de Duchenne, car son innocuité et son efficacité n’ont pas été établies pour le traitement de ces maladies.

EDG-5506 Sevasemten. Etudes et essais cliniques

Sevasemten fait actuellement l’objet d’essais cliniques de phase avancée menés dans des centres d’étude à travers le monde.

Dystrophie Musculaire de Becker

Dystrophie Musculaire de Duchenne

  • Essai EDG-5506 LYNX (NCT05540860). Phase 2. Etats-Unis

Essai clinique associé à un numéro NCT0XXXXXXX. Descriptiion de l’essai (en anglais) sur le site ClinicalTrials.gov

Tamoxifène, développement arrêté

Le tamoxifène est un médicament anti-œstrogènes utilisé de longue date dans le traitement de cancers hormono-dépendants chez l’adulte, ainsi que dans diverses atteintes pubertaires rares de l’enfant.

Le développement de cette molécule repositionnée dans la DMD a été arrêté faute d’efficacité dans cette maladie selon des résultats publiés en octobre 2023.

Pamrevlumab (FG-3019), développement arrêté

Cette molécule développée par le laboratoire Fibrogen a été évaluée chez des garçons de plus de 12 ans, non-marchants (Lelantos-1) ainsi que chez les garçons marchants âgés de 6 à 11 ans (Lelantos-2), traités par corticoïdes. Les résultats publiés en octobre 2023 ont montré l’absence d’efficacité du pamrevlumab, signant l’arrêt du développement de ce médicament dans la DMD et la fin des essais, dont ceux en France.

LTBP4, une piste pour limiter la fibrose

La stabilisation du TGFβ limite la fibrose musculaire et améliore les performances musculaires des souris mdx. Myopathie de Duchenne : une piste pour limiter la fibrose – AFM-Téléthon, Publié le 03/11/2021

Anti-inflammatoires

Lutter contre l’inflammation du muscle et augmenter sa capacité à se régénérer sont des pistes thérapeutiques pour améliorer sa fonction.

Corticoïdes
Givinostat (Duvyzat™)

Le Givinostat agit sur les conséquences de la maladie : inflammation, fibrose, nécrose, remplacement par du tissu graisseux… Produit développé par la société Italfarmaco.

Suspension buvable à prendre deux fois par jour. En savoir plus

Le Givinostat cible les histones désacétylases (HDAC)

DUVYZAT est un médicament appelé inhibiteur de l’histone désacétylase (HDAC). Ce n’est pas un stéroïde et son action est différente de celle des autres médicaments contre la maladie de Duchenne. DUVYZAT peut être utilisé pour toutes les variantes génétiques.

Son action passe par l’inhibition des HDAC, des molécules intracellulaires qui activent ou inhibent l’expression de certains gènes. Certaines de ces HDAC participent au maintien du muscle sain (protection, régénération…). Mais, dans les muscles dystrophiques atteint de DMD ou DMB, elles ont tendance à s’emballer, activant l’inflammation, la fibrose, la production de myostatine via la follistatine…

Bloquer ces HDAC avec des composés inhibiteurs comme le Givinostat, pourrait améliorer la structure et la composition du muscle.

Givinostat : Essais et études cliniques

Résultats décevants dans la dystrophie musculaire de Becker (11/04/2023).

Plus de renseignements : questionessai@afm-telethon.fr

Qui peut bénéficier du Givinostat ?
  • En Europe, autorisation conditionnelle chez les patients atteints de dystrophie musculaire de Duchenne âgés de 6 ans et plus, en capacité de marcher et traités parallèlement par corticostéroïdes. Autorisation du Givinostat en Europe (26/06/2025).
  • En France, l’Agence nationale de sécurité des médicaments (ANSM) a autorisé, au cas par cas, l’accès au Givinostat dans le cadre du dispositif d’accès compassionnel.
  • Le Givinostat autorisé aux États-Unis. (11/04/2024) dans la dystrophie musculaire de Duchenne.
Vamorolone

Stéroïde de synthèse développé par les laboratoires ReveraGen et Santhera, dans la dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) et depuis peu dans la dystrophie musculaire de Becker pour ses propriétés anti-inflammatoires. Médicament par voie orale (suspension buvable).

Moins d’effets secondaires que les corticoïdes traditionnels (prednisone, prednisolone, deflazacort).

Le vamorolone (Agamree®) a reçu en 2023 en Europe une autorisation de mise sur le marché (AMM). Malgré cette autorisation, en France, la HAS a refusé l’Autorisation d’accès précoce. Le Vamorolone autorisé aux Etats-Unis. AFM-Téléthon, 07/11/2023

Vamorolone : Essais cliniques
  • Essai Vamorolone dans la Dystrophie musculaire de Becker (NCT05166109). États-Unis, Italie
  • Essai Vamorolone GUARDIAN dans la Dystrophie musculaire de Duchenne (NCT06713135). Europe.
  • Essai Vamorolone (Agamree®) dans la Dystrophie musculaire de Duchenne (NCT06564974). États-Unis.

Myopathie de Duchenne : des données d’efficacité supplémentaires du vamorolone. AFM-Téléthon, 11/04/2024

Une amélioration des performances motrices (Échelle NSAA). Dans les essais cliniques de la dystrophie musculaire de Duchenne, le vamorolone a montré la même efficacité (amélioration de la force musculaire et ralentissement de la progression de la maladie) par rapport aux corticoides traditionnels.

Edasalonexent (CAT-1004), développement arrêté

Anti-inflammatoire non stéroïdien. Mise au point par Catabasis Pharmaceuticals, n’apporte pas de bénéfice dans la DMD. Son développement s’arrête après plusieurs essais cliniques. AFM-Téléthon, 29/06/2021

Anti-oxydant

L’atteinte musculaire dans les dystrophies musculaires de Duchenne (DMD) et de Becker (DMB) s’accompagne d’une inflammation du muscle et d’un stress oxydatif cellulaire qui contribuent à la dégénérescence du muscle et à la perte de sa fonction.

L’épicatéchine

Molécule aux vertus antioxydantes, de la famille des flavonoïdes. On la retrouve en grande quantité dans le cacao ou le thé. La capacité de l’épicatéchine à restaurer des marqueurs de la synthèse des mitochondries (biogénèse mitochondriale), de la croissance musculaire et de la régénération musculaire a été montrée dans une étude pilote chez des personnes atteintes d’insuffisance cardiaque ou de diabète de type 2.

Idébénone, c’est fini

Absence d’efficacité de l’idebenone sur la fonction respiratoire dans la DMD. Santhera pharmaceuticals a annoncé le 6 octobre 2020 dans un communiqué de presse, l’arrêt du développement de l’idebenone dans la dystrophie musculaire de Duchenne. Evalué depuis plus de 10 ans dans la DMD.

Resvératrol

Le resvératrol est un antioxydant naturel (polyphénol) présent notamment dans le raisin et le vin rouge, qui contribue à protéger contre le stress oxydatif et à maintenir une bonne santé cardio-vasculaire. Evalué dans la DMD, DMB améliore modérément la fonction motrice chez les patients les moins atteints.