Dans la Dystrophie musculaire de Duchenne. Utiliser des outils moléculaires pour corriger directement une région de l’ADN du gène de la dystrophine, afin de fabriquer à nouveau la protéine dans les muscles. L’intérêt est d’obtenir une solution durable, qui ne nécessite pas de réadministrer le produit thérapeutique.

Les outils combinent des molécules comme CRISPR-Cas (9, 12, 13 …) (ou d’autres enzymes du même type) aidés d’ARN « guide » pour se positionner à l’endroit voulu du gène et, selon leur nature, enlever un morceau d’ADN (par exemple un exon défectueux), modifier le cadre de lecture en « réécrivant » la bonne séquence, ou encore effectuer une correction précise dans la séquence de l’ADN pour rectifier le message du gène. Des vecteurs assurent le transport de ces outils dans l’organisme : AAV, nanoparticules…

Ces stratégies pourraient concerner jusqu’à 60% des patients atteints de DMD.

Essais : Edition du génome
CRISPR-Cas9

Cette approche consiste à utiliser des outils moléculaires qui ciblent précisément une région de l’ADN d’un gène, grâce à un petit ARN guide, pour y réaliser des modifications (enlever un morceau d’ADN, corriger une mutation, modifier le cadre de lecture d’un gène ou un site d’épissage pour faire du saut d’exon…). Une fois la séquence d’ADN coupée, les systèmes de réparation de la cellule vont recoller les extrémités des deux morceaux d’ADN créés par la coupure.

En savoir plus sur CRISPR/Cas9

Les ciseaux génétiques (Cripr-Cas9), une arme pour guérir demain ? une vidéo explicative réalisée par l’AFM-Téléthon à l’occasion de la Fête de la Science 2020 (durée : 59 minutes)

GEN6050X (GenAssist Therapeutics).

Saut d’exon 50 par édition de base.

Essai

PBGENE-DMD (Precision BioSciences)

Saut des exons 45 à 55 par excision

HG302 (HuidaGene Therapeutics)

Edition du génome (HuidaGene Therapeutics)

  • Essai MUSCLE (NCT06594094). Etude interventionnelle. Chine.