La Dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) et la Dystrophie musculaire de Becker (DMB) sont des maladies génétiques héréditaires. Les Dystrophinopathies s’expriment essentiellement chez l’homme. Mais on sait aujourd’hui qu’elles peuvent se manifester chez les filles/femmes porteuses de l’anomalie génétique. Dystrophinopathies chez les femmes,
Généralement, les premiers symptômes apparaissent dès le plus jeune âge. Un diagnostic précis et un Suivi médical régulier dés les premiers symptômes permet de limiter les complications liées a la maladie.
La recherche de nouveaux traitements s’oriente sur plusieurs approches, qui ciblent soit l’origine de la maladie, soit ses conséquences.
🇫🇷 Prévalence des dystrophinopathies
🟥 DMD environ 1 garçon sur 3500 à 5000 naissances.
🟧 DMB environ 1 garçon sur 18 000 à 30 000 naissances.
🟨 Femmes porteuses Selon les études, 5 à 22 % des femmes porteuses d’anomalies du gène DMD ont des signes musculaires, cardiaques et/ou cognitifs.
🟨 Femmes porteuses symptomatiques (DMD/DMB) plusieurs centaines, dont moins d’une cinquantaine (d’après les données du registre DYS) présentant une authentique myopathie de Duchenne.
🟩 Femmes porteuses asymptomatiques (DMD/DMB) plusieurs centaines identifiées chaque année.
Symptômes des dystrophinopathies
🚶Faiblesse musculaire. Les premiers symptômes apparaissent dès le plus jeune âge dans la DMD, dans la DMB les symptômes ne se manifestent souvent qu’à l’âge adulte. Chez les filles/femmes porteuses de l’anomalie génétique, les symptômes musculaires sont modérés (crampes, myalgie…).
- Retard d’acquisition de la marche
- Difficultés à marcher (dandinante, sur la pointe des pieds). Chutes fréquentes
- Difficultés pour sauter, courir, se relever du sol, monter les escaliers
- Fatigue
- Mollets hypertrophiques
Dystrophie musculaire de Becker et chez les femmes. Parfois il n’y a aucune faiblesse musculaire mais uniquement une élévation de CPK.
🧠 Troubles cognitifs moins fréquents (troubles ou retard du langage, attention, apprentissage, mémoire, comportement).
Progressivement
💪 Faiblesse musculaire, les muscles s’affaiblissent progressivement, entraînant des difficultés.
- Complications orthopédiques (rétractations musculo-tendineuse, scoliose, contractures articulaires)
- Douleurs musculaires fréquentes après effort, crampes
- Douleurs articulaires liées aux compensations posturales aux contractures à la diminution de mobilité.
- 🚶La marche devient difficile, voire impossible.
- 💪 Difficultés à utiliser les bras, porter du poids,
🫀 Troubles cardiaques. L’atteinte cardiaque peut apparaître progressivement a l’adolescence, même quand les muscles sont relativement peu touchés. Parfois les problèmes cardiaques sont découvert en premier et devenir le problème principal.
🫁 Respiration. Des problèmes respiratoires peuvent apparaitre dès l’adolescence.
🌀 Atteinte de certains muscles lisses (œsophage, intestin, vessie…).
Les dystrophinopathies sont dues à des anomalies (mutations) du gène DMD codant de la dystrophine, situé sur le chromosome X. Une certaine partie de l’ADN est manquante, dupliquée ou modifiée. 👉 À quoi sont-elles dues ?
Les Dystrophies musculaires de Duchenne et de Becker se transmettent suivant Le mode récessif lié au chromosome X. Le gène concerné est le gène DMD (dystrophine), situé sur le chromosome X.
La mère porteuse transmet la mutation à ses fils (atteints) et à ses filles (porteuses)
La père porteur transmet la mutation à toutes ses filles (porteuses) et à aucun de ses fils (sains)
🧬 Mutation spontanée. Dans certains cas il n’y a aucun antécédent familial, la mutation apparaît spontanément (de novo)
🧬 Tous les garçons porteurs de l’anomalie génétique sur leur seul chromosome X seront atteints de la maladie.
🟨 Femmes porteuses. risquent de voir ce trait génétique se transmettre à leur descendance, la grande majorité d’entre elles ne présente ni atteinte musculaire, ni atteinte cardiaque. Généralement le deuxième chromosome X permet de compenser en partie ou totalement cette anomalie.
🧬 Cas possibles chez une femme porteuse. Parfois la maladie s’exprime, avec une intensité variable, mais c’est plus rare.
- 🟨 Femmes porteuses symptomatiques. Plus rarement la maladie s’exprime comme chez les hommes. Le deuxième chromosome X ne joue pas son rôle de « copie de secours ». Ceci survient dans différentes situations :
- Le deuxième chromosome X ne permet pas de fabriquer suffisamment de dystrophine.
- Le deuxième chromosome X est anormalement inactivé (« lyonisation »)
- Le deuxième chromosome X sain présente un défaut structurel comme une anomalie chromosomique (translocation, perte du chromosome…).
- Plus rarement, le deuxième exemplaire du gène DMD comporte, lui aussi, une anomalie génétique.
- A cause d’anomalies chromosomiques comme le syndrome de Turner (un seul X).
Le mode de transmission est récessif lié à l’X. Le conseil génétique aux familles touchées est recommandé et le dépistage des femmes porteuses au sein de la famille est important. 👉 Conseil génétique
