Dystrophie musculaire de Duchenne et Becker
Les dystrophies musculaires de Duchenne (DMD) et de Becker (DMB) sont deux maladies héréditaires rares
Ces deux affections sont causées par des mutations du gène DMD , situé sur le chromosome X et codant pour la protéine dystrophine.
Caractérisées par une diminution progressive de la force et de la masse musculaire.
Différence entre la maladie de Duchenne et la maladie de Becker
Alors que les patients atteints de Dystrophie musculaire de Duchenne sont déficients en dystrophine, les patients atteints de Dystrophie musculaire de Becker présentent des taux plus faibles ou une forme plus courte de dystrophine.
- Dans la DMD, les symptômes apparaissent dès le plus jeune âge (autour de 3 à 5 ans) et les patients perdent la capacité de marcher vers 10-12 ans.
- Les patients atteints de DMB présentent des symptômes moins graves, qui ne se manifestent souvent qu’à l’âge adulte.
- Dystrophinopathies chez les femmes, généralement seuls les garçons sont atteints, à l’exception de quelques femmes.
1ers symptômes, communs au différentes formes de la maladie, chaque cas est unique.
- Retard d’acquisition de la marche
- Faiblesse musculaire des membres inférieurs : souvent la première manifestation.
- Mollets hypertrophiques
- Difficulté à marcher (fatigabilité, dandinante, sur la pointe des pieds)
- Difficultés pour sauter, courir, se relever du sol, monter les escaliers.
- Chutes fréquentes
- Des troubles cognitifs moins fréquents (troubles de l’attention,l’apprentissage, la mémoire, du comportement).
D’autres symptômes peuvent inclure des douleurs musculaires et des contractures articulaires.
À mesure que la maladie progresse, plus rapidement chez Duchenne que Becker
- Une scoliose s’installe
- La marche devient difficile voire impossible (utilisation d’un fauteuil)
- Difficultés à utiliser les bras
- Les membres supérieurs sont affectés.
- Des problèmes respiratoires et cardiaques apparaissent
- Atteinte de certains muscles lisses (présents dans la paroi de l’intestin, de la vessie…).
Comment la maladie se transmet-elle ?
Les dystrophinopathies sont des maladies génétiques elles se transmettent aux descendants par le gène DMD suivant le mode récessif lié au chromosome X. Les hommes et les femmes ne sont pas atteints de la même manière.
- Les garçons porteurs d’une anomalie génétique sur leur chromosome X sont atteints de dystrophie musculaire de Duchenne ou de Becker.
- Chez les filles :
- si un seul chromosome X est porteur de l’anomalie génétique du gène DMD, le risque de développer une dystrophinopathie est beaucoup plus faible que chez le garçon : 5 à 22% d’entre elles développent une atteinte musculaire, cardiaque et/ou cognitive.
- si les deux chromosomes X sont porteurs d’anomalies génétiques du gène DMD, le risque de développer une dystrophie musculaire de Duchenne ou de Becker est de 100%.
Le mode récessif lié au chromosome X
- Le génome de chaque personne est réparti sur 23 paires de chromosomes, 22 homologues deux à deux et identiques dans les deux sexes, les autosomes, et deux chromosomes sexuels (XX chez les femmes et XY chez les hommes). Les 2 chromosomes X possèdent les mêmes gènes, au même emplacement, mais les 2 exemplaires du gène chez une femme peuvent exister en versions différentes. Le chromosome Y comporte des gènes différents de ceux du chromosome X.
- Si l’anomalie génétique responsable de la maladie située sur le chromosome X est récessive, la maladie ne se manifeste généralement que si l’anomalie génétique est portée par l’unique chromosome X chez un homme
Transmission récessive liée au chromosome X par la mère
Une femme porteuse de l’anomalie génétique sur un seul de ses chromosomes X n’est que rarement malade. Ce
chromosome peut être transmis à sa descendance : chacun de ses garçons a un risque sur deux d’être malade et
chacune de ses filles un risque sur deux d’avoir elle aussi un chromosome X porteur de l’anomalie (transmettrice).
Une mère ayant l’anomalie génétique a un risque de 50% de transmettre l’anomalie à ses enfants, même si elle-même ne manifeste aucun signe de la maladie.
À chaque naissance, il y a :
- Une chance sur deux (50%) d’avoir un enfant, fille ou garçon, qui a reçu le chromosome X sans anomalie génétique et qui ne peut donc ni développer, ni transmettre la maladie
- Un risque sur quatre (25%) d’avoir un garçon malade.
- Un risque sur quatre (25%) d’avoir une fille porteuse de l’anomalie génétique, qui aura un faible risque (5 à 22%) de développer des signes de dystrophinopathie, mais par qui la maladie pourra se transmettre.
Transmission récessive liée au chromosome X par le père
Ce chromosome est transmis à chacune des filles de sa descendance. Le plus souvent, celles-ci ne sont pas malades,
car elles ont un deuxième chromosome X sans anomalie génétique.
Pour les garçons, c’est le chromosome Y qui a été transmis, ils ne risquent pas de développer la maladie. La
transmission est interrompue dans cette branche de la famille.
Un homme atteint de dystrophinopathie est porteur de l’anomalie génétique sur son chromosome X.
À chaque naissance de l’un de ses enfants :
- S’il s’agit d’un garçon : il a forcément reçu le chromosome Y et ne peut ni développer, ni transmettre la maladie.
- S’il s’agit d’une fille : elle est porteuse du chromosome X avec l’anomalie génétique et aura un faible risque de développer des signes de la maladie (5 à 22%) mais pourra transmettre l’anomalie génétique.
