Les Mutations du gène DMD

Une dystrophinopathies est due à des anomalies (ou mutations) du gène de la dystrophine (ou DMD), une protéine située sous la membrane des cellules musculaires, nécessaire au bon fonctionnement des muscles ou à leur développement. Le gène DMD est situé sur le chromosome X.

Les mutations du gène de la dystrophine perturbent le cadre de lecture de l’ARNm, empêchant ainsi la production de dystrophine fonctionnelle dans les muscles. Une partie du gène DMD peut être absente (délétion), dupliquée (duplication) ou être causées par des mutations ponctuelles. Des mutations peuvent également survenir sans antécédents familiaux.

Délétion

Les dystrophinopathies sont souvent provoquées par la délétion d’un ou plusieurs exons du gène DMD.

Les délétions d’exons importantes peuvent entraîner une perturbation du cadre de lecture.

• 61 % des Dystrophie musculaire de Duchenne (DMD).
• 81 % des Dystrophie musculaire de Becker (DMB).

Délétions dans le cadre

La protéine dystrophine est instable, mais fonctionnelle. Les délétions dans le cadre entraînent généralement la dystrophie musculaire de Becker.

Délétions hors cadre

La protéine dystrophine est absente. Ce type de délétion est souvent le cas dans la Dystrophie Musculaire de Duchenne.

Duplication

Une partie du gène DMD est dupliqué (duplication), la dystrophine est alors absente ou instable. Ce type de mutation n’est pas aussi courant que les délétions.

• 13 % des Dystrophie musculaire de Duchenne (DMD).
• 6 % des Dystrophie musculaire de Becker (DMB).

Mutation ponctuelle

Ce type de mutation ne se produit pas dans l’exon entier. Parfois, une seule lettre du code ADN est absente, doublée ou modifiée. L’une des mutations ponctuelles les plus courantes est appelée ‘’Mutation non-sens’’, elle crée un arrêt prématuré dans l’ARN messager (Codon Stop).

• 26% des Dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) (48% de mutations non-sens)
• 13 % des Dystrophie musculaire de Becker (DMB) (56 % de mutations d’épissage)

Mutation spontanée

Également appelé néomutation, c’est une modification d’un gène qui touche de façon isolée et pour la première fois un individu d’une famille, qui développe la maladie. Aucun exemplaire de gène DMD de sa mère ou de son père n’est porteur de l’anomalie génétique.

Il est important de connaitre le type de mutation

Comme certaines nouvelles thérapies ne peuvent traiter que de certaines mutations, il est important de connaitre le type de mutation.