Une nouvelle étape déterminante vient d’être franchie dans l’essai clinique de thérapie génique mené par le laboratoire Généthon pour la myopathie de Duchenne.
La dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) est due à des anomalies du gène DMD qui permet de fabriquer la dystrophine, une protéine essentielle à la solidité mécanique des cellules musculaires. Son absence provoque une atteinte musculaire progressive.
Le produit de thérapie génique, AAV-micro-dystrophine, développé par Généthon (GNT-0004) dans la dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) doit permettre aux muscles de fabriquer une protéine fonctionnelle pour qu’elle se substitue à la protéine manquante.
Ce traitement s’adresse à l’ensemble des patients atteints de DMD quelle que soit l’anomalie génétique à l’origine de leur maladie.
Études et essais clinique du GNT-0004
Des études précliniques ont démontré l’efficacité de cette approche. Ces résultats ont permis la mise en place d’essais cliniques pour évaluer ce traitement chez l’enfant atteint de DMD.
Fort des résultats positifs de la phase d’escalade de dose, qui a permis de démontrer la sécurité et l’efficacité de la deuxième dose testée, Généthon a obtenu l’autorisation de lancer la phase pivot de l’essai par l’Agence européenne du médicament (EMA) avec la France (ANSM) comme État membre rapporteur et par l’autorité de santé du Royaume-Uni (MHRA).
Cette phase, dite en double aveugle, concernera au total 64 garçons, âgés de 6 à 10 ans, atteints de myopathie de Duchenne et ayant conservé leur capacité de marche.
Objectif : confirmer l’efficacité du traitement sur un plus grand nombre de patients, en vue d’une possible autorisation de mise sur le marché.
Essai GNT-016-MDYF (Genethon). L’essai montre, jusqu’à deux ans après le traitement, une stabilisation des fonctions motrices mesurées par l’échelle NSAA et une baisse significative et durable du taux de CPK. Description de l’essai GNT-0004
Etude d’histoire naturelle (NCT03882827). France, Royaume-uni. Description de l’étude du GNT-0004
Essai clinique associé à un numéro NCT0XXXXXXX. Cliquer sur un numéro dans le document ouvre la page descriptive de l’essai (en anglais) sur le site ClinicalTrials.gov
Plus de renseignements : questionessai@afm-telethon.fr
Actualités AFM-Téléthon
Témoignages
Nouveau Serge Braun, directeur de la stratégie neuromusculaire à Généthon, revient sur l’importance de cette phase pivot de la thérapie génique, décisive à la fois pour la recherche et pour les familles concernées par la myopathie de Duchenne.
Cinq enfants ont déjà été traités dans le cadre des premières phases. Parmi eux, Sacha, 9 ans. Son parcours illustre tout ce que représente cette nouvelle étape : l’aboutissement de décennies d’engagement scientifique, et un espoir devenu plus concret.
Découvrez le témoignage de ses parents :
GNT-0004 (Généthon)
Vos questions, nos réponses
GNT0004 – Pourquoi l’essai se fait-il chez les 6 – 10 ans ?
Dans la dystrophie musculaire de Duchenne, les enfants autour de l’âge de 4 à 5 ans sont en pleine période de progression motrice et fonctionnelle.Plus tard, cette évolution est « un peu plus stable » et permet l’observation des changements qui pourraient être dus au médicament.
GNT0004 – Mon enfant peut-il participer à l’essai GNT0004 ?
Cela dépend de l’âge de votre enfant, de sa situation clinique, et d’autres conditions définies dans le protocole de l’essai. Le mieux est qu’il soit suivi dans une consultation pluridisciplinaire neuromusculaire (Centre de Référence ou de compétences), afin d’en parler avec le médecin. Celui-ci connait les conditions pour participer à l’essai (qui a lieu dans plusieurs consultations/centres investigateurs en France).
Puis-je rentrer dans un essai clinique si je ne réponds pas aux critères ?
Non, les critères définis dans le protocole de chaque essai sont stricts. (Par exemple pour des garçons de 6 à 10 ans atteints de DMD, marchants, ne peut inclure les garçons de 5 ans, ou plus âgés, ou non marchants, ni les filles). Ce n’est pas le médecin de la consultation qui le décide, mais les critères de l’essai auxquels il faut répondre.
GNT0004 – Mon enfant pourrait-il bénéficier du traitement de thérapie génique GNT0004 ?
Le produit de thérapie génique microdystrophine GNT0004 développé par Généthon est en évaluation dans un essai clinique. Il a été administré dans ce cadre à 5 participants dans la première partie de cet essai. Si ses effets sont positifs, sur les patients traités à la plus haute dose, ce candidat médicament doit maintenant être étudié chez un plus grand nombre d’enfants atteints de DMD pour être sûr qu’il est efficace dans cette maladie et que la balance bénéfices/risques est en sa faveur.
