Microdystrophine

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• Le point sur l’Elevidys. AFM-Téléthon 18/09/2025
• Autorisation aux États-Unis d’une thérapie génique microdystrophine – AFM-Téléthon 25/06/2024
• Résultats en demi-teinte pour l’Elevidys – AFM-Téléthon, 13/11/2023
• DMD : le SRP-9001 prêt à l’emploi évalué à 3 mois – AFM-Téléthon, 27/05/2021
• DMD : de nouveaux résultats de la thérapie génique du SRP-9001 – AFM-Téléthon 15/01/2021
• DMB : des muscles riches en dystrophine après thérapie génique – AFM-Téléthon, 28/07/2020

Des études précliniques ont démontré l’efficacité de cette approche. Ces résultats ont permis la mise en place d’essais cliniques pour évaluer ce traitement chez l’enfant atteint de DMD.

Fort des résultats positifs de la phase d’escalade de dose, qui a permis de démontrer la sécurité et l’efficacité de la deuxième dose testée, Généthon a obtenu l’autorisation de lancer la phase pivot de l’essai par l’Agence européenne du médicament (EMA) avec la France (ANSM) comme État membre rapporteur et par l’autorité de santé du Royaume-Uni (MHRA). Cette phase, dite en double aveugle, concernera au total 64 garçons, âgés de 6 à 10 ans, atteints de myopathie de Duchenne et ayant conservé leur capacité de marche.

Objectif : confirmer l’efficacité du traitement sur un plus grand nombre de patients, en vue d’une possible autorisation de mise sur le marché.

• DMD : démarrage de la phase pivot de l’essai de thérapie génique de Généthon. AFM-Téléthon 28/07/2025
• Thérapie génique : Résultats consolidés jusqu’à deux ans de l’essai de Généthon pour la myopathie de Duchenne – AFM-Téléthon, 19/05/2025
• Myopathie de Duchenne : premiers résultats de l’essai de thérapie génique de Généthon – AFM-Téléthon, 24/04/2024

Des séquences d’intéines ont été insérées sur chaque fragment du gène DMD, au niveau de leurs extrémités pour pouvoir les réunir en une dystrophine de pleine longueur. Ces séquences intéines se lient entre elles et accolent les trois parties de la dystrophine les unes aux autres puis sont supprimées de la protéine finale. Les scientifiques ont appelé cette technique le trans-épissage protéique. 

S’il s’agit d’une étude ouverte, il n’y a pas de groupe placebo. Tous les participants à l’étude admissibles recevront le traitement expérimental.

Non, les critères définis dans le protocole de chaque essai sont stricts. (Par exemple pour des garçons de 6 à 10 ans atteints de DMD, marchants, ne peut inclure les garçons de 5 ans, ou plus âgés, ou non marchants, ni les filles). Ce n’est pas le médecin de la consultation qui le décide, mais les critères de l’essai auxquels il faut répondre.

• Des portions du gène de la dystrophine (gène DMD) utiles pour fabriquer une version « micro » de la dystrophine. Selon les produits, les portions sont plus ou moins grandes.
• Une séquence d’ADN permettant de lancer cette fabrication dans les cellules de muscles squelettiques et/ou dans le muscle cardiaque.
• Un vecteur viral adéno associé AAV (non pathogène) (AAV8, AAV9, rh74…) ou un vecteur synthétique.

Les participants à une étude clinique doivent répondre à des critères précis, définis dans le protocole et propres à chaque étude. Le médecin investigateur, responsable de la conduite de l’essai, se base sur les critères définis dans le protocole et s’assure que la personne y répond bien.

• âge, sexe, marchant ou non…
• Diagnostic définitif de DMD confirmée par des tests génétiques.
• Type de mutation
• Tests négatifs pour les anticorps contre le vecteur AAV utilisé (AAV8, AAV9…). Les anticorps peuvent empêcher la thérapie génique de fonctionner comme prévu.

Critères d’exclusion

• Exclusion de certaines délétions du gène DMD, pour éviter les effets immunologiques graves.
• Présence d’une autre maladie cliniquement significative.

Des patients (Environ 10 à 40 %) possèdent une immunité naturelle contre le vecteur ou développent une réponse dirigée contre le gène médicament.

Les gènes médicaments sont apportés aux cellules grâce à des transporteurs, des « vecteurs », d’origine virale. Ceci peut conduire le système immunitaire à se méprendre et à vouloir rejeter le traitement, limitant son efficacité thérapeutique et poser un problème de sécurité.

La recherche pour contourner les risques immunitaires des TG microdystrophine et la positivité aux AAV est très active. Des essais cliniques étudient l’efficacité de pré-traitements à base de médicaments comme ceux utilisés dans les greffes d’organes, pour réduire les anticorps contre ces AAV. L’administration du candidat médicament de thérapie génique s’accompagne désormais d’un traitement immunosuppresseur pour réduire les risques de rejet du médicament.

L’intérêt thérapeutique serait moindre dans la myopathie de Becker. Car, les anomalies du gène DMD dans cette forme permettent déjà de produire de la dystrophine, même s’il y a une grande hétérogénéité d’un patient à l’autre. D’autres programmes de recherche sont en cours pour développer des thérapies géniques qui permettraient de fabriquer dans le muscle une plus grande dystrophine voire une dystrophine entière. Ce qui aurait un intérêt pour les patients atteints de DMB. Ces programmes encore au stade de la recherche représentent un espoir.

Dans la dystrophie musculaire de Duchenne, les enfants autour de l’âge de 4 à 5 ans sont en pleine période de progression motrice et fonctionnelle.Plus tard, cette évolution est « un peu plus stable » et permet l’observation des changements qui pourraient être dus au médicament.

Cela dépend de l’âge de votre enfant, de sa situation clinique, et d’autres conditions définies dans le protocole de l’essai. Le mieux est qu’il soit suivi dans une consultation pluridisciplinaire neuromusculaire (Centre de Référence ou de compétences), afin d’en parler avec le médecin. Celui-ci connait les conditions pour participer à l’essai (qui a lieu dans plusieurs consultations/centres investigateurs en France).

Le produit de thérapie génique microdystrophine GNT0004 développé par Généthon est en évaluation dans un essai clinique. Il a été administré dans ce cadre à 5 participants dans la première partie de cet essai. Si ses effets sont positifs, sur les patients traités à la plus haute dose, ce candidat médicament doit maintenant être étudié chez un plus grand nombre d’enfants atteints de DMD pour être sûr qu’il est efficace dans cette maladie et que la balance bénéfices/risques est en sa faveur.