Nouveaux résultats de la thérapie génique du SRP-9001

L’administration de l’AAV-micro-dystrophine SRP-9001 permet de produire de la dystrophine dans les muscles mais n’atteint pas la démonstration statistique des bénéfices fonctionnels observés à un an.

Le SRP-9001 (rAAVrh74.MHCK7.micro-dystrophine) est un produit de thérapie génique développé dans la myopathie de Duchenne (DMD) par le laboratoire Sarepta Therapeutics. Il associe un gène codant une micro-dystrophine porté par un virus adéno-associé (AAV) et dirigé par un promoteur spécifique du muscle. Un essai clinique de phase II encore en cours évalue le SRP-9001 aux États-Unis : les premiers résultats ont été livrés par le laboratoire dans un communiqué de presse du 7 janvier 2021.

Comparer le SRP-9001 à un placebo

Cet essai en double aveugle évalue l’efficacité, la tolérance et la sécurité d’utilisation du SRP-9001 chez 41 garçons atteints de DMD, âgés de 4 à 7 ans, comparé à un placebo.
– Dans la 1ère partie terminée, 20 enfants ont reçu le SRP-9001 (traitement) et les 21 autres, le placebo avec un suivi pendant un an.
– Dans la 2ème partie encore en cours, les 21 enfants initialement sous placebo ont reçu, cette fois du SRP-9001 et les 20 autres, le placebo avec une autre année de suivi.
– Dans la 3ème partie à venir, en ouvert, tous les enfants seront suivis 2 ans supplémentaires. Au final, chaque enfant aura reçu une seule fois du SRP-9001.

Presque 30 % de dystrophine dans les muscles traités

Trois mois après l’administration du produit, l’expression de la dystrophine dans les muscles des participants traités avec le SRP-9001 a augmenté de 28,1% en moyenne. Le taux de fibres musculaires exprimant la dystrophine et la réduction de créatine kinase atteignent des niveaux significatifs, satisfaisant l’un des critères principaux d’évaluation requis pour l’essai.

Des changements fonctionnels mais pas de différence significative sur l’ensemble du groupe

Les scores obtenus aux évaluations fonctionnelles avec l’échelle NSAA (North Star Ambulatory Assessment) sont en amélioration mais ne montrent pas de différence significative entre le groupe ayant reçu du SRP-9001 et celui sous placebo, 1 an après l’administration du produit, même si le bilan fonctionnel est meilleur dans le 1er groupe : ce résultat moyenné sur l’ensemble des participants fait échec au second critère principal d’évaluation de l’essai.
Mais une analyse des résultats d’un sous-groupe de 16 enfants âgés de 4 à 5 ans au moment du recrutement montre une augmentation significative du score fonctionnel NSAA, de 4,3 points contre 1,9 points pour le groupe placebo. Pour le sous-groupe des 6-7 ans, cette différence n’est pas significative. Ceci semble s’expliquer par le fait que dans ce sous-groupe de malades, au moment de l’administration du produit, le groupe destiné à recevoir le SRP-9001 était davantage atteint que le groupe placebo, ce qui a pu fausser l’analyse statistique.
Le traitement est, par ailleurs, bien toléré même si 85% des participants ayant reçu le SRP-9001 ont eu au moins un effet secondaire, comparé à 43% chez les participants sous placebo.
L’essai se poursuit pour obtenir des résultats sur le long terme qui viendront compléter ces premières données.


Source : DMD : de nouveaux résultats de la thérapie génique du SRP-9001 (15/01/2021)

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